تسبب عقار دوستارليماب لسرطان المستقيم في اختفاء جميع أورام المرضى

تسبب عقار دوستارليماب لسرطان المستقيم في اختفاء جميع أورام المرضى

دخل جميع مرضى السرطان في تجربة سريرية صغيرة مغفرة بعد تناول دواء يساعد جهاز المناعة على تحديد الخلايا السرطانية.

حتى الآن ، لم يحتاج أي مريض إلى مزيد من العلاج.

في تجربة إكلينيكية غير مسبوقة ، رأى عشرات من مرضى سرطان المستقيم أن أورامهم تختفي بعد أن تلقوا عقارا تجريبيا يسمى دوستارليماب ، ولم يتعرض أي من المرضى لآثار جانبية كبيرة من العلاج. 

أعتقد أن هذه هي المرة الأولى التي يحدث فيها هذا في تاريخ السرطان ، من حيث أن هذه هي أول تجربة للسرطان يدخل فيها كل مريض مغفرة ، الدكتور لويس ألبرتو دياز ، الابن ، أحد قادة التجارب وخبير طبي قال أخصائي الأورام في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان لصحيفة نيويورك تايمز.

من السابق لأوانه تحديد ما إذا كان المرضى سيبقون جميعا في حالة مغفرة أو ما إذا كان الدواء سيعمل مع الآخرين المصابين بأنواع مختلفة من سرطان المستقيم ؛ لكن أحد الخبراء قال إن النتائج تدعو إلى تفاؤل كبير. نشرت تفاصيل التجربة الصغيرة ، التي أجريت في مركز MSK للسرطان في مدينة نيويورك ، يوم الأحد (5 يونيو) في New England Journal of Medicine(NEJM). 

جميع المشاركين في التجربة البالغ عددهم 12 مصابًا بنوع من سرطان المستقيم يميل إلى المقاومة للعلاج الكيميائي والإشعاعي ويعرف باسم سرطان المستقيم - غير المتطابق مع نقص الإصلاح. يظهر هذا النوع من السرطان عندما تتعثر آليات الخلايا لإصلاح الحمض النووي. عادة ، عندما تقوم الخلايا بعمل نسخ من الحمض النووي الخاص بها ، تعمل إنزيمات معينة على تصحيح أي أخطاء مطبعية قد تظهر في الشفرة الجينية. ومع ذلك ، عندما تكون الجينات التي ترمز لإنزيمات تحرير النسخ معيبة ، ينتهي الأمر بالخلايا إلى تراكم أخطاء مطبعية في الحمض النووي يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالسرطان ، وفقا للمعهد الوطني للسرطان. 

ما يقدر بنحو 5 ٪ إلى 10 ٪ من مرضى سرطان المستقيم يعانون من نقص في الإصلاح ، وفقا لتقرير NEJM. تعني مقاومة السرطانات للعلاج الكيميائي والإشعاعي أن المرضى المصابين هم على الأرجح بحاجة إلى استئصال المستقيم - وهي عملية جراحية لإزالة المستقيم بالكامل أو جزء منه ، مما قد يتسبب في تلف دائم في الأعصاب ، واختلال وظيفي في الأمعاء والبولية والجنسية.   

أطلق باحثو MSK تجربتهم على أمل مساعدة المرضى على تجنب هذه الآثار الجانبية المحتملة للجراحة. 

وقد اشتبهوا في أن دواء دوستارليماب قد يساعد في تقليص أورام المرضى أو القضاء عليها بناء على تجارب سابقة مع عقار من نفس الفئة يدعى بيمبروليزوماب ، حسبما ذكرت صحيفة The Times. يعتبر كل من بيمبروليزوماب ودوستارليماب من - مثبطات نقاط التفتيش ، وهي أدوية تعزز قدرة الخلايا المناعية على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.  

أظهر Pembrolizumab فوائد كخط علاج أول في المرضى الذين يعانون من سرطانات غير متطابقة مع نقص الإصلاح ، مما يعني أولئك الذين بدأت أورامهم في الانتشار في جميع أنحاء الجسم. في هؤلاء المرضى ، ساعد الدواء في استقرار أورامهم أو تقليصها أو القضاء عليها وبالتالي إطالة حياتهم. في التجربة الجديدة ، أراد باحثو MSK معرفة ما يمكن أن يفعله دواء مشابه لمرضى السرطان المحلي الذي لم ينتقل بعد. 

تلقى المشاركون في التجربة 500 ملليغرام من دوستارليماب كل ثلاثة أسابيع لمدة ستة أشهر. كان التوقع الأولي أنه بعد هذا العلاج ، سيظل معظم المرضى بحاجة إلى الخضوع للمزيج القياسي من العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والجراحة المحتملة. ولكن بدلا من ذلك ، تم التخلص تماما من جميع أنواع السرطان لدى 12 مريضا باستخدام دواء دوستارليماب وحده. كانت أورامهم غير قابلة للكشف في الفحص البدني والتنظير الداخلي والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والتصوير بالرنين المغناطيسي. بعد حوالي عام ، لم يحتاج أي من المرضى إلى مزيد من العلاج ولم ينمو أي من السرطانات لديهم ، حسبما كتب الفريق في تقريرهم.

حتى الآن ، بعد أكثر من عامين ، لم يطلب أي مريض العلاج الكيميائي أو الجراحة ، ولم يتم ملاحظة أي حالات تقدم أو تكرار أثناء المتابعة ، وفقا للبيان من MSK.

هذه النتائج تدعو إلى تفاؤل كبير ، ولكن بدون مزيد من البحث ، لا يمكن لدوستارليماب أن يحل محل العلاج القياسي لسرطان المستقيم الذي يعاني من نقص الإصلاح ، كما قال الدكتور حنا سانوف ، اختصاصي الأورام في مركز لاينبرجر الشامل للسرطان في جامعة الشمال كارولينا ، كتب في تعليق من التجربة الجديدة المنشورة في NEJM.  

وكتبت أنه في بعض الحالات ، يمكن أن تستمر استجابات المرضى لمثبطات نقاط التفتيش لسنوات ، لكن في حالات أخرى ، تتلاشى التأثيرات بسرعة أكبر. وبوجه عام ، تحدث إعادة نمو السرطان في حوالي 20٪ إلى 30٪ من المرضى الذين تدار حالتهم بدون جراحة. قال سانوف: لا يعرف سوى القليل جدا عن المدة الزمنية اللازمة لمعرفة ما إذا كانت الاستجابة السريرية الكاملة لدوستارليماب تعادل العلاج. 

على الرغم من هذه الشكوك ، فإن نتائج التجربة الجديدة مقنعة وتلمح إلى أنه في المستقبل ، قد يكون هناك تحول كبير في كيفية علاج سرطان المستقيم ، كما كتبت. وقالت: إذا كان العلاج المناعي يمكن أن يكون علاجا علاجيا لسرطان المستقيم ، فقد لا يضطر المرضى المؤهلون بعد الآن لقبول حل وسط وظيفي من أجل الشفاء.

قال دياز في بيان MSK: في حين أن هناك حاجة إلى متابعة أطول لتقييم مدة الاستجابة ، فإن هذا تغيير في الممارسة للمرضى الذين يعانون من سرطان المستقيم المتقدم محليًا [الذي يعاني من نقص في الإصلاح].