يظهر خيار جديد لعلاج مرض السكري من النوع الأول نتائج واعدة قبل السريرية
إن تشخيص الإصابة بالنوع الأول من داء السكري اليوم يعني العمر الافتراضي لحقن الأنسولين - حتى الآن ، ليس لدينا علاج بسيط لمرة واحدة في متناول اليد.
حتى الآن ، واجه كل اختراق يعد بعلاج مرض السكري عقبات كبيرة ، مما يجعله غير قابل للتطبيق بالنسبة للغالبية العظمى من الناس. الآن ، قام الباحثون في الولايات المتحدة بتحسين نوع واحد من العلاج القائم على الزرع ، مما قد يعطي الأمل لـ 9 ملايين شخص حول العالم يعانون من هذه الحالة.
يوضح أحد الباحثين ، اختصاصي المناعة بجامعة ميسوري ، هافال شيروان ، أن "الجهاز المناعي هو آلية دفاعية محكومة بإحكام تضمن رفاهية الأفراد في بيئة مليئة بالعدوى" .
يتطور مرض السكري من النوع الأول عندما يخطئ الجهاز المناعي في التعرف على الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس على أنها عدوى ويدمرها.
يتم تجميع هذه الخلايا المنتجة للأنسولين في مجموعات تسمى جزر البنكرياس ، والتي ينتهي بها الأمر بالتدمير بواسطة الخلايا المناعية المعطلة في الجسم.
تشمل العلاجات المفيدة زرع الخلايا الجزيرية أو زرع بنكرياس كامل لتوفير المزيد من الجزر لإنتاج الأنسولين. ومع ذلك ، هذه ليست خالية من المخاطر ؛ يحتاج الأشخاص الذين يخضعون لعمليات الزرع أيضًا إلى تناول الأدوية المثبطة للمناعة طوال فترة الزرع ، للتأكد من أن الخلايا المناعية المارقة لا تدمر الأنسجة الجديدة أيضًا.
كتب الفريق في ورقتهم البحثية الجديدة: "يجب أن يكون متلقو الكسب غير المشروع من نوع Islet مثبطًا للمناعة لبقية حياتهم بعوامل لا تكون سامة للخلايا المتلقية والخلايا المزروعة فحسب ، بل قد تحفز أيضًا مقاومة الأنسولين المحيطي" .
"وبالتالي ، فإن تطوير نظم التحمل التي تتجنب الحاجة إلى كبت المناعة سيسهل التطبيق الواسع لزرع الجزر كعلاج لمرض السكري من النوع 1."
في دراسة ما قبل السريرية باستخدام قرود cynomolgus ( المعروفة أيضًا باسم قرود المكاك آكلة السلطعون ) ، حقق الفريق نجاحًا مذهلاً من خلال زرع الجزر جنبًا إلى جنب مع ميكروجيل يحتوي على FasL - وهو بروتين يشارك في موت الخلايا - على سطحه.
"نوع من موت الخلايا المبرمج يحدث عندما يتفاعل جزيء يسمى FasL مع جزيء آخر يسمى Fas على الخلايا المناعية المارقة ، ويؤدي إلى موتها ،" حسب قول أخصائية المناعة بجامعة ميسوري Esma Yolcu .
"لذلك ، كان فريقنا رائدًا في التكنولوجيا التي مكنت من إنتاج شكل جديد من FasL وعرضه على خلايا جزيرة البنكرياس المزروعة أو الميكروجيلات لمنع رفضها من قبل الخلايا المارقة.
"بعد زرع خلايا جزيرة البنكرياس المنتجة للأنسولين ، تتحرك الخلايا المارقة إلى الكسب غير المشروع للتدمير ولكن يتم التخلص منها بواسطة FasL ، مع إشراك Fas على سطحها."
ليس هذا هو التغيير الوحيد من الزراعة التقليدية. بدلًا من زرع الخلايا في الكبد (الطريقة السريرية النموذجية) ، شكل الباحثون كيسًا صغيرًا في الثرب ، وهو عبارة عن طبقة مسطحة كبيرة من الأنسجة الدهنية أسفل المعدة مباشرة.
"على عكس الكبد ، فإن الثرب عضو غير حيوي ، مما يسمح بإزالته في حالة مواجهة مضاعفات غير مرغوب فيها" ، كما يقول المؤلف الرئيسي ، جي لي ، اختصاصي المناعة في مستشفى ماساتشوستس العام.
"وبالتالي ، فإن الثرب هو مكان أكثر أمانًا لعمليات الزرع لعلاج مرض السكري وقد يكون مناسبًا بشكل خاص لخلايا بيتا المشتقة من الخلايا الجذعية والخلايا المهندسة بيولوجيًا."
تلقى أربعة من القرود ميكروجيلات FasL ، بينما تلقت ثلاثة عناصر تحكم ميكروجيلات بدون FasL. ثم أعطى الباحثون القرود عقارًا واحدًا مضادًا لرفض العضو المزروع يسمى رابامايسين لمدة ثلاثة أشهر بعد جراحة الزرع.
بعد ذلك ، تم إيقاف الأدوية وحافظت القردة التي تلقت علاج FasL على التحكم في نسبة السكر في الدم طوال فترة الدراسة بأكملها - حتى 188 يومًا بعد الجراحة.
لسوء الحظ ، كان لا بد من قطع التجربة بسبب COVID-19 ، ولكن بالمقارنة مع عناصر التحكم ، التي حافظت على التحكم في نسبة السكر في الدم لمدة شهر واحد فقط في المتوسط ، فهذه نتيجة رائعة.
يقول لي: "سمحت استراتيجيتنا لخلق بيئة محلية ذات امتيازات مناعية للجزر الصغيرة بالبقاء على قيد الحياة دون كبت المناعة على المدى الطويل وتحقيق تحكم قوي في نسبة الجلوكوز في الدم في جميع الرئيسيات غير البشرية المصابة بداء السكري خلال فترة دراسة مدتها ستة أشهر" .
"نعتقد أن نهجنا يسمح لعمليات الزرع بالبقاء على قيد الحياة والسيطرة على مرض السكري لمدة تزيد عن ستة أشهر دون استخدام الأدوية المضادة لرفض العضو المزروع لأن الاستئصال الجراحي للأنسجة المزروعة في نهاية الدراسة أدى إلى عودة جميع الحيوانات إلى حالة مرض السكري على الفور."
على الرغم من أن التخطيط قد بدأ لتجربة إكلينيكية بشرية ، إلا أنه لا يزال هناك طريق طويل لنقطعه قبل أن يصبح هذا أمرًا يتوقعه مريض السكري من النوع الأول في الواقع.
من المهم أيضًا ملاحظة أن القرود - على الرغم من كونها متشابهة جدًا - ليست بشرًا. على سبيل المثال ، أشار الباحثون إلى أن الثرب في القرود هو غشاء أرق بكثير من عند البشر ، لذلك يمكن أن تكون النتائج مختلفة.
سنحتاج إلى مزيد من البحث لمعرفة ذلك بالتأكيد.
ومع ذلك ، فهذه نتيجة رائعة ، وقد قام أعضاء الفريق بتقديم مريض وبدأوا شركة جديدة لتقديم نتائجهم إلى التجارب السريرية .